琥珀酸曲格列汀原料药及片技术转让
一、品种基本情况
通用名：琥珀酸曲格列汀
别名：SYR-472;trelagliptin succinate；
中文化学名：2-[[6-[(3R)-3-胺基-1-吡啶]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶]甲基]-4-氟-苯甲腈琥珀酸盐
英文化学名：2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]- 4-fluoro-Benzonitrile succinate
英文通用名：Trelagliptin succinate
汉语拼音名：Huposuan Ougelieting
结构式：
CAS号：1029877-94-8
分子式：C22H26FN5O6
分子量：475.47
分类：二肽基肽酶IV抑制剂(DDP-4 inhibitor)
规格：100mg
剂型：片剂
适应证和用途：治疗Ⅱ型糖尿病。
二、品种特点：
曲格列汀为阿格列汀类似物，仅比阿格列汀氰基对位上多一个氟原子，为二肽基肽酶IV抑制剂（DPP4抑制剂）。DPP4也称为CD26，是Hopsu Havu和Glenner于1966年在小鼠肝匀浆中发现的。它是一种跨膜丝氨酸蛋白酶，是脯氨酰寡肽酶家族中的一员。目前研究发现，DPP4能迅速裂解和失活两种肠促胰岛素，一种为葡萄糖依耐性促胰岛素多肽（glucose dependent insulinotropic polypeptide，GIP1～42），另一种为胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide 1，GLP1）的片段，同时DPP4还能裂解和失活神经肽和细胞因子。活性DPP4以二聚体形式存在，凡N端第2位上存在脯氨酸（Pro）或丙氨酸（Ala）的多肽是该酶发挥活性的主要底物，它能从肽链N端水解两个氨基酸残基Xaa Pro或Xaa Ala（Xaa为任意氨基酸），从而使活性多肽出现部分或完全失活。DPP4广泛存在于各种组织的上皮层、某些组织中的中胚层细胞和特定的T淋巴细胞亚群表面。以肾皮质含量最多，其次为肺、肾上腺、空肠、肝脏等。研究证实，抑制DPP4活性，可以增强肠促胰岛素活性，从而降低血糖。DPP-4抑制剂是目前开发的一种新的、有效的降糖药之一，也是首类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的新型Ⅱ型糖尿病药物，可用作单药，也可与其它口服降糖药联用，具有不产生低血糖、不引起体重增加，引起胃肠道不良反应的发生率低以及副作用小等独特优势，故其已成为当今糖尿病药物治疗新的焦点。
曲格列汀是一种每周一次的DPP-4抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4，控制血糖水平。曲格列汀的提交，是基于在日本Ⅱ型糖尿病患者中开展的数个III期临床试验的疗效和安全性数据。trelagliptin的疗效在所有试验中均得到了证实，同时具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周给药1次便可有效控制血糖水平，有望改善患者的用药依从性。
三、国内外开发及上市情况：
2011年9月8日日本武田在美日欧各国开展曲格列汀Ⅲ期临床，2014年3月7日武田宣布，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了糖尿病新药曲格列汀琥珀酸盐的新药申请（NDA）。用于Ⅱ型糖尿病的治疗。
至于国内已有少数厂家已开展研究，视机进行申报。
四、项目研究进展：
我公司已完成小试规模的工艺研究和杂质研究，质量标准已初步形成。
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